O uso de uma droga indicada para tratamento contra c\u00e2ncer teve sucesso em expulsar o v\u00edrus HIV dormente de c\u00e9lulas de pacientes vivendo com o pat\u00f3geno.<\/p>\n\n\n\n
O imunoter\u00e1pico, chamado de pembrolizumabe, teve sucesso em reverter o processo de lat\u00eancia do HIV em c\u00e9lulas de pessoas com c\u00e2ncer que fazem uso de coquet\u00e9is antirretrovirais e possuem carga viral controlada \u2013isto \u00e9, abaixo dos n\u00edveis que podem levar ao desenvolvimento de Aids.<\/p>\n\n\n\n
Com a expuls\u00e3o do v\u00edrus HIV no citoplasma, as c\u00e9lulas de defesa puderam identificar o v\u00edrus latente e agir na morte celular das mesmas. A pesquisa \u00e9 um passo adiante na busca por drogas capazes de atacar c\u00e9lulas infectadas pelo v\u00edrus no organismo, um dos principais desafios para a cria\u00e7\u00e3o de uma vacina contra Aids.<\/p>\n\n\n\n
O estudo foi publicado na revista especializada Science Translational Medicine no \u00faltimo dia 26 e contou com pesquisadores dos Estados Unidos, Canad\u00e1 e Austr\u00e1lia.<\/p>\n\n\n\n
Para identificar a a\u00e7\u00e3o do medicamento, o ensaio cl\u00ednico incluiu 32 volunt\u00e1rios, dos quais 29 (91%) possuem carga viral indetect\u00e1vel e apenas tr\u00eas (9%) possu\u00edam n\u00edvel viral acima do limite de detec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
A droga age na libera\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas anti-PD-1, sigla para prote\u00edna 1 programadora de morte celular. Essa prote\u00edna inibe a a\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas de defesa T (como CD4+ e CD8+, respons\u00e1veis por atacar pat\u00f3genos e c\u00e9lulas tumorais), capazes de identificar o v\u00edrus invasor.<\/p>\n\n\n\n
Algumas c\u00e9lulas T possuem longa vida e “guardam” o v\u00edrus HIV por anos. Portanto, ao se ligar nessas mol\u00e9culas, o anticorpo monoclonal pode ajudar o organismo a identificar as c\u00e9lulas infectadas e atac\u00e1-las.<\/p>\n\n\n\n
Cada um dos volunt\u00e1rios recebeu um ciclo de terapia e foi avaliado a cada tr\u00eas semanas para determinar a quantidade de c\u00e9lulas T e de material gen\u00e9tico do HIV ap\u00f3s o tratamento.<\/p>\n\n\n\n
Ap\u00f3s oito dias do primeiro ciclo, a quantidade de fragmentos do RNA viral detectados aumentou 1,32 vezes, ou seja, a droga teve sucesso em “expulsar” o v\u00edrus dormente das c\u00e9lulas. Esse n\u00famero chegou a 1,6 vezes maior a partir do 22\u00ba dia, quando come\u00e7ou o segundo ciclo.<\/p>\n\n\n\n
Al\u00e9m disso, ap\u00f3s seis ciclos, ou 126 dias, a quantidade de c\u00e9lulas T com v\u00edrus detect\u00e1vel aumentou 1,44 vezes, sugerindo que o tratamento teve sucesso em reverter a inibi\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas de defesa e tornar “vis\u00edvel” as c\u00e9lulas com v\u00edrus dormente.<\/p>\n\n\n\n
O estudo, por\u00e9m, conclui que ainda s\u00e3o necess\u00e1rios ensaios com um n\u00famero maior de indiv\u00edduos para determinar qual seria a dose ideal de pembrolizumabe para reverter a dorm\u00eancia do v\u00edrus e ao mesmo tempo restringir os efeitos colaterais do imunoter\u00e1pico.<\/p>\n\n\n\n
Sharon Lewin, diretora do Instituto Peter Doherty de infectologia e imunologia e professora de medicina na Universidade de Melbourne e autora s\u00eanior da pesquisa, diz que a poss\u00edvel toxicidade de tratamentos para eliminar o HIV do organismo segue sendo o principal foco de investiga\u00e7\u00e3o do grupo.<\/p>\n\n\n\n
“N\u00f3s continuamos vigilantes e alertas com qualquer toxicidade que interven\u00e7\u00f5es para uma poss\u00edvel ‘cura’ do HIV pode causar em pessoas que s\u00e3o indetect\u00e1veis para o HIV, porque a qualidade de vida e a expectativa dessas pessoas \u00e9 hoje muito elevada”, afirma.<\/p>\n\n\n\n
“Assim, o pr\u00f3ximo passo \u00e9 determinar uma dose reduzida de anti-PD-1 que pode ser usada para atingir o mesmo efeito no v\u00edrus, n\u00e3o apenas nas c\u00e9lulas T.”<\/p>\n\n\n\n
A descoberta do mecanismo, no entanto, n\u00e3o significa um poss\u00edvel alvo para o desenvolvimento de uma vacina contra o HIV, porque o anticorpo anti-PD-1 n\u00e3o possui ainda o seu papel bem definido na resposta imune inicial. Alguns modelos animais mostraram que esse pode ser um caminho, mas estudos em humanos maiores ainda s\u00e3o necess\u00e1rios.<\/p>\n\n\n\n
As pesquisas para tratamento e poss\u00edvel cura do HIV, no entanto, avan\u00e7aram muito nos \u00faltimos anos, especialmente com o advento da tecnologia de mRNA, como a utilizada nas vacinas contra a Covid-19.<\/p>\n\n\n\n
Segundo Lewin, uma nova gera\u00e7\u00e3o de drogas para expulsar o HIV das c\u00e9lulas podem inclusive se beneficiar do estado da arte de terapia g\u00eanica ou de vacinas de mRNA.<\/p>\n\n\n\n
“H\u00e1 tamb\u00e9m um enorme interesse em utilizar essas drogas [do estudo] em combina\u00e7\u00e3o com outras. No fim, n\u00f3s n\u00e3o acreditamos que essa estrat\u00e9gia sozinha ir\u00e1 ajudar a atingir a ‘cura’ do HIV”, diz.<\/p>\n\n\n\n
“Drogas que eliminam o v\u00edrus do organismo precisam ser combinadas com interven\u00e7\u00f5es que matam especificamente as c\u00e9lulas infectadas. Essa combina\u00e7\u00e3o de m\u00e9todos contra o HIV est\u00e1 no momento sendo investigada em outros modelos animais”, completa.<\/p>\n\n\n\n